C'est l'une des plus anciennes cathédrales du continent, le siège de la quatrième évêché d'Amérique, bien que le bâtiment actuellement occupé a été construit en 1922, reflétant le style éclectique de l'architecture. Un de ses côtés abrite le Musée ecclésiastique, avec une précieuse collection de meubles, de peintures et d'artefacts sacrés.

Le plus ancien Musée de Cuba a été fondé en 1899 par Emilio Bacardi Moreau, l'ancien maire de Santiago dont la famille avec la tradition cubaine de fabrication du rhum s'est enfui à Puerto Rico après la révolution. Il se trouve à quelques mètres du Parc Céspedes, au cœur de la ville. Le Musée a une excellente collection d'art cubain, ainsi que quelques œuvres européennes, quelques articles des guerres d'indépendance et une salle archéologique qui présente une momie égyptienne de 3 000 ans, deux squelettes péruviens et une tête réduite. Il abrite la plus importante galerie de peinture de Cuba, qui présente une collection enviable de peintures coloniales datant de deux siècles.

Ce musée est situé dans l'ancienne caserne Moncada, une fortification militaire qui a été attaquée le 26 juillet 1953 par un groupe de jeunes révolutionnaires dirigés par Fidel Castro Ruz. Moncada était le deuxième fort militaire du pays, occupé par environ un millier d'hommes sous le commandement de Fulgencio Batista. Malheureusement, les rebelles ont été tués ou capturés. Bien qu' ils n'ont pas réussi, l'attaque a enflammé l'étincelle de la révolution cubaine. Fidel a écrit son fameux discours «l'histoire m'absoudra», qui a été sorti clandestinement de prison, imprimé et distribué dans toute l'île. Cet événement a commencé la phase finale de la lutte du pays pour la liberté. Après la victoire de la révolution, la caserne de Moncada fut transformée en école et un espace fut consacré au Musée. Le Musée présente quelques-unes des affaires personnelles des révolutionnaires, quelques-unes des armes utilisées et des photographies de l'événement historique, ainsi qu'une précieuse collection de pièces de monnaie.

L'un des endroits les plus enchanteurs de Santiago pour observer les gens est la Place Dolores, une place ombragée pleine de maisons de l'époque coloniale (plusieurs d'entre eux sont maintenant des restaurants). l'avenue José A. Saco (plus connu sous le nom Enramada) est le principal boulevard commerçant de Santiago. Ses signes néons fanés de 1950 et de bâtiments flamboyants rappellent des temps plus prospères. La rue pavée Bartolomé Masó (également connu sous le nom de San Basilio), juste derrière Heredia et la cathédrale, est une charmante rue menant au quartier pittoresque de Tivolí.