Ubicado frente al Parque Céspedes, el Museo del Ambiente Histórico Cubano es uno de los museos más importantes de Santiago de Cuba. El museo está constituido por dos casas antiguas que fueron construidas en diferentes épocas. Una es del siglo XVI, mientras que la otra es del siglo XIX, y ambas muestran el modo de vida de los siglos en que fueron construidas. La casa más antigua fue construida en 1515 y es una joya de la arquitectura colonial. Era la casa del gobernador Diego Velázquez y la Casa de Contratación y Fundición de Oro. Después de varios cambios, la casa fue restaurada en 1965 y el espacio se dedicó a mostrar el modo de vida de los siglos XVI, XVII y XVIII. La casa más moderna data del primer tercio del siglo XIX y perteneció a una familia local llamada Quesada. Esta casa es a la manera de la vida del siglo XIX,  con una serie de habitaciones tipo pasillo, el patio del siglo XIX y el garaje.

El Museo Granjita Siboney está ubicado en la carretera a Playa Siboney, en la provincia de Santiago de Cuba. Es el antiguo campamento desde donde partieron los jóvenes que tomaron el cuartel Moncada, la segunda fortaleza militar en la ciudad de Santiago de Cuba, el 26 de julio de 1953. En las 7 salas de exposición de este museo también descubrirá la casa histórica, los preparativos previos al famoso asalto, el desarrollo y las consecuencias que tuvo para Cuba. Exhibe valiosos documentos y objetos personales de algunos de los intrépidos jóvenes rebeldes. Entre sus objetos más valorados se encuentran el semiautomático M-1 con culata plegada utilizada por los revolucionarios durante el asalto, rifles deportivos, uniformes, documentos, fotografías.

La Basílica de Nuestra Señora de la Caridad de El Cobre, la Patrona de Cuba, se encuentra a 27 km del centro de la ciudad, en un pueblo minero fundado en 1830. La Basílica se encuentra en una suave colina y contiene vitrinas con elementos tales como la medalla que recibió el escritor Ernest Hemingway al ser galardonado con el Premio Nobel de Literatura en 1954. La historia de la Virgen data de principios de 1600, cuando tres hombres en un bote la vieron por primera vez flotando en el agua durante una tormenta. La tradición sostiene que la Virgen salvó a los hombres del ahogamiento. Los registros muestran que la estatua probablemente fue traída de España por orden del entonces gobernador de Cuba, pero no juegues iconoclasta con los millones de fieles que toman en serio los reputados poderes milagrosos de la Virgen. Nuestra Señora de la Caridad de El Cobre fue coronada por el Papa Juan Pablo II en 1998, durante su visita a Cuba. Cada 8 de septiembre, día de su fiesta, miles de peregrinos vienen aquí para dar gracias y pedir favores a la bendita virgen.

Uno de los lugares más encantadores de Santiago para observar a la gente es la Plaza Dolores, una plaza sombreada llena de casas de la época colonial (varios de ellos ahora son restaurantes). La avenida José A. Saco (más conocida como Enramada) es el principal bulevar de compras de Santiago. Sus desvaídos letreros de neón de 1950 y edificios ostentosos recuerdan tiempos más prósperos. La empedrada calle Bartolomé Masó (también conocida como San Basilio), justo detrás de Heredia y la catedral, es una encantadora calle que conduce al pintoresco barrio de Tivolí.