C'est l'une des plus anciennes cathédrales du continent, le siège de la quatrième évêché d'Amérique, bien que le bâtiment actuellement occupé a été construit en 1922, reflétant le style éclectique de l'architecture. Un de ses côtés abrite le Musée ecclésiastique, avec une précieuse collection de meubles, de peintures et d'artefacts sacrés.

Le plus ancien Musée de Cuba a été fondé en 1899 par Emilio Bacardi Moreau, l'ancien maire de Santiago dont la famille avec la tradition cubaine de fabrication du rhum s'est enfui à Puerto Rico après la révolution. Il se trouve à quelques mètres du Parc Céspedes, au cœur de la ville. Le Musée a une excellente collection d'art cubain, ainsi que quelques œuvres européennes, quelques articles des guerres d'indépendance et une salle archéologique qui présente une momie égyptienne de 3 000 ans, deux squelettes péruviens et une tête réduite. Il abrite la plus importante galerie de peinture de Cuba, qui présente une collection enviable de peintures coloniales datant de deux siècles.

Le cimetière de Santa Iphigénie a été fondé en février 1868, au nord-ouest de la ville de Santiago de Cuba, et a été déclaré monument national le 7 février 1937 et ratifié en tant que tel par le gouvernement révolutionnaire le 20 mai 1979. Dans ce cimetière se trouvent les vestiges de quelques-unes des personnalités les plus courageuses et les plus illustres des guerres d'indépendance, ainsi que quelques figures remarquables de l'art et de la culture cubains. Ce cimetière abrite le majestueux mausolée du héros national de Cuba, José Martí. La structure est fidèle aux désirs de Martí (exprimés dans un de ses poèmes) qui ont été enterrés sous le drapeau de Cuba et entourés de roses. A côté de ce mausolée se trouve une modeste voûte sur une pierre apportée de la Sierra Maestra où les vestiges de Fidel se reposent. Parmi les autres tombes remarquables figurent Carlos Manuel de Céspedes, le père de notre patrie, ceux qui sont morts dans l'attaque des casernes de Moncada et un monument aux soldats cubains qui sont tombés au combat.

En Tivolí, vous trouverez le fameux escalier de Padre Pico, nommé d'après un prêtre Santiaguero qui a aidé les pauvres de la ville. Fidel Castro a déjà enflammé le gouvernement de Batista, mais aujourd'hui, vous trouverez des joueurs d'échecs et des dominos qui ont placé des tables sur les marches.