Это один из старейших соборов на континенте, место четвертого епископства Америки, хотя здание, которое он сейчас занимает, было построено в 1922 году, что отражает эклектичный стиль архитектуры. На одной из ее сторон находится Церковный Музей с ценной коллекцией мебели, картин и священных артефактов.

Базилика Богоматери Милосердия Меди, покровительницы Кубы, находится в 27 км от центра города, в шахтерском городе, основанном в 1830 году. Базилика расположена на нежном холме и содержит витрины с такими элементами как медаль, которую получил писатель Эрнест Хемингуэй, когда он получил Нобелевскую премию по литературе в 1954 году. История Богородицы восходит к началу 1600-х годов, когда трое мужчин в лодке увидели, что она впервые плавает в воде во время шторма. Традиция утверждает, что Богородица спасла людей от утопления. Записи показывают, что статуя, вероятно, была привезена из Испании по приказу тогдашнего губернатора Кубы, но не играй в иконоборчество с миллионами верующих, которые серьезно относятся к известным чудесным силам. Дева Богоматерь Милосердия Меди была увенчана папой Иоанном Павлом II в 1998 году во время его визита на Кубу. Каждый 8 сентября, в день их празднования, тысячи паломников приезжают сюда, чтобы благодарить и просить благословенную Деву Марию.

Музей Подпольной Борьбы находится на лестнице Падре Пико. Этот прекрасный музей, в одном из лучших колониальных домов в городе, фокусируется на деятельности местного движения сопротивления во главе с мучеником Франком Паисом. Жители Сантьяго играли решающую роль в поддержке революции, равно как и крестьяне Сьерра-Маэстры. С балкона музея открывается потрясающий вид на Сантьяго и залив.

Музей Исторической Кубинской Среды, расположенный напротив парка Сеспедес, является одним из самых важных музеев в Сантьяго-де-Куба. Музей состоит из двух старых домов, которые были построены в разное время. Один - с шестнадцатого века, а другой - с девятнадцатого века, и оба показывают образ жизни веков, в которых они были построены. Самый старый дом был построен в 1515 году и является жемчужиной колониальной архитектуры. Это был дом губернатора Диего Веласкеса и Каса де Контратасьон и Фундисьон де Оро (литейное дело золота). После нескольких изменений дом был восстановлен в 1965 году, и пространство было посвящено тому, чтобы показать образ жизни шестнадцатого, семнадцатого и восемнадцатого веков. Самый современный дом относится к первой трети XIX века и принадлежит местной семье по имени Кесада. Этот дом является образом жизни девятнадцатого века, с серией комнат типа зал, двор девятнадцатого века и гараж.